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华南师范大学在国际学术期刊《eLife》发表研究新成果

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mummy 发表于 2017-1-6 17:26:28 | 显示全部楼层 |阅读模式
华南师范大学、美国贝勒医学院、德克萨斯大学健康科学中心的研究人员,阐明了淀粉样前体蛋白APP调节海马体GABA能抑制背后的突触机制。相关研究结果发表在15日的国际学术期刊《eLife》。


淀粉样前体蛋白(APP)富集在突触中,但其突触功能我们仍知之甚少。该研究小组以前的研究表明,GABA能短期可塑性在App基因敲除(App-/-)动物中是受损的,但是APP应用了什么确切的机制,来调节GABA能突触传递,仍然是未知的。在这项研究中,利用电生理学、生物化学、分子生物学和药理学分析,研究人员发现,APP可以与KCC2——一个神经元特异性的K+ Cl-协同转运蛋白,对于Cl-体内平衡和快速的GABA能抑制是必不可少的——之间发生直接的相互作用。APP缺陷可导致总体的和膜的KCC2水平显著降低,从而导致GABA反转电位(EGABA)的去极化漂移。



海马体神经元中的突触前动作电位和抑制性突触后电流(IPSCs)的同时测量表明,受损的单一IPSC振幅归因于GABAAR的α1亚基水平的降低。重要的是,恢复KCC2App-/-小鼠中的正常表达和功能,可恢复EGABAGABAARα1水平以及GABAAR介导的相位性抑制。研究人员指出,APP起的作用是限制酪氨酸磷酸化和泛素化,从而限制随后的KCC2降解,从而提供了一种机制,APP通过这一机制影响KCC2丰度。总而言之,这些实验阐明了一种新的分子通路,APP通过蛋白质-蛋白质与KCC2之间的一种相互作用,介导海马体中的GABA能抑制。

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