请选择 进入手机版 | 继续访问电脑版
搜索
查看: 140|回复: 0

《Nature》:腹部脂肪过多引发糖尿病或与肝脏细胞有关

[复制链接]
gjf1992 发表于 2018-3-27 14:51:54 | 显示全部楼层 |阅读模式
最新研究揭示,一种由肝脏细胞分泌的关键酶——DPP4,会通过血液流向腹部脂肪,最终引发炎症、胰岛素抵抗。



图片来源:Nature(doi:10.1038/nature26138)
腹部脂肪堆积过多,会增加胰岛素抵抗2型糖尿病的风险,因为它们会引发炎症。现在,科学家们发现,这种炎症的产生与肝脏有关。更重要的是,他们还构思了一种利用已有口服降糖药控制脂肪炎症的方法。
3月21日,《Nature》期刊最新发表一篇题为“Hepatocyte-secreted DPP4 in obesity promotes adipose inflammation and insulin resistance”的文章,揭示了一种由肝脏细胞分泌的关键酶——DPP4,会通过血液流向腹部脂肪,最终引发炎症、胰岛素抵抗(2型糖尿病的核心问题)。
这一研究由哥伦比亚大学Irving医学中心(CUIMC)的Ira Tabas教授带领团队完成。同时,他们带来了“好消息”:以小鼠为模型证实,可以通过抑制DPP4酶缓解炎症反应。即便这些小鼠依然肥胖,腹部炎症的减缓同样可以改善胰岛素抵抗能力。
此外,尚未发表的数据揭示,这一通路同样存在于人体。“如果我们能够开发出靶向肝脏DPP4酶的药物,将有望为由肥胖引发的2型糖尿病带来新的治疗策略。” Ira Tabas教授表示,“至少临床前模型表明,特异性抑制肝脏细胞的DPP4,可以治疗胰岛素抵抗。”

DPP4抑制剂

DPP4抑制剂(gliptins)是一类口服降糖药,可以抑制DPP4(干扰刺激胰岛素产生的激素),提高胰岛素水平、降低血糖。目前,全球已上市多种DPP4抑制剂。但是,让研究团队意外的是,这些药物对于肥胖小鼠腹部脂肪的炎症并没有效果。
“gliptins会抑制血液中的DPP4,所以理论上,它们应该可以预防脂肪炎症。” Tabas解释道,“但是,事实并非如此。”
Tabas认为,gliptins这一缺陷的原因可能因为它们靶向的是肠道而不是肝脏。当研究人员选择性阻断肝脏细胞内DPP4酶表达,可以减少脂肪炎症,改善胰岛素抵抗,同时降低血糖。这些结果表明,如果DPP4抑制剂能够重新靶向肝细胞、并远离肠道,则可能更有效。
将DPP4抑制剂直接送至肝脏
理论上,已有的DPP4抑制剂能够被“重新定向”——将药物包裹进纳米小颗粒中,随后被特异性运送至肝脏组织。
但是,Tabas团队正在尝试另一种方法:使用沉默RNA(small interfering RNAs,siRNAs)抑制肝细胞的DPP4。为了确保siRNAs能达到合适的目标,研究人员将其黏附于特定的糖分子(与肝脏亲和)上。
“我们发现,DPP4会与脂肪细胞表面的分子互作,刺激炎症反应。如果我们能够阻断这一互作,我们将有机会抑制DPP4酶的活性,从而减缓炎症和胰岛素抵抗。” Tabas强调道。这项研究为治疗2型糖尿病、心脏代谢障碍提供了新靶点。



您需要登录后才可以回帖 登录 | 注册

本版积分规则

小黑屋|手机版|Archiver|三甲医院网 ( 沪ICP备09022685号-1

GMT+8, 2019-7-16 02:18 , Processed in 0.093058 second(s), 28 queries .

Powered by X3.2

© 2001-2013

快速回复 返回顶部 返回列表